Sabirnetug单克隆抗体 - Sabirnetug (ACU193)是一种单克隆抗体，高度选择性地针对有毒的AβOs，具有潜在的认知疗效和改善安全性[3] - Sabirnetug是第一个证明具有选择性靶向AβOs的mAb[27] - Sabirnetug对AD患者的毒性AβOs具有高选择性[39] Sabirnetug的药效和药代动力学特性 - Sabirnetug在早期阿尔茨海默病患者中显示出对淀粉样斑块的减少效果，且剂量接近最大目标效应，为下一阶段的研究提供了指导[4] - Sabirnetug与AβOs的靶向结合呈剂量比例关系，支持其作用机制，并有助于下一阶段的剂量选择[5] - Sabirnetug在CSF中的暴露量与剂量和剂量方案成比例，表明其药代动力学特性[6],[7],[8],[9],[10],[11],[12] Sabirnetug的安全性 - Sabirnetug具有低发生ARIA-E的引人注目的安全性[24] Sabirnetug的其他特性 - Sabirnetug在人类AD大脑切片中与非Thioflavin S阳性的Aβ结合很少或没有[29] - Sabirnetug能够阻止AβOs对神经元的毒性[30] - Sabirnetug在转基因小鼠脑中以剂量依赖的方式结合靶AβOs[32] Sabirnetug的未来展望 - 预计在2024年上半年启动ALTITUDE-AD临床研究[34] Sabirnetug的知识产权 - Sabirnetug的全球知识产权包括19个国家的已颁发专利[38] CSF生物标志物相关性 - CSF神经粒蛋白和pTau181的变化之间存在显著相关性[42] 其他相关药物信息 - 2022年9月28日，Eisai / Biogen发布了关于leqembiTM的消息[47] - 2023年5月3日，Eli Lilly发布了关于donanemab的消息[47] - 2019年12月5日，Biogen详细介绍了关于AduhelmTM的案例[47] 不同药物的ARIA-E发生率比较 - solanezumab在EXPEDITION 3（第3阶段）中的PC治疗组的ARIA-E为0.2%[48] - aducanumab在EMERGE（第3阶段）中的PC治疗组的ARIA-E为0.1%[48] - aducanumab在ENGAGE（第3阶段）中的PC治疗组的ARIA-E为2.2%[48] - donanemab在TRAILBLAZER-2（第3阶段）中的PC治疗组的ARIA-E为26.1%和34.4%[48] - lecanemab在Clarity-AD（第3阶段）中的PC治疗组的ARIA-E为3.0%和25.6%[48]