公司战略和风险 - 公司正在进行重组计划，并关注COVID-19大流行和宏观经济因素对业务的影响[5] - 公司的产品候选品的临床试验可能面临失败的风险，影响其获得监管批准和商业化[8] - 公司需要大量额外融资来开发和商业化产品候选品[22] - 公司依赖第三方进行临床试验和研究，如果第三方未能履行合同义务，可能无法获得监管批准[23] - 公司的产品候选品基于新颖的技术，可能面临制造问题延迟开发或商业化[18] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争[20] - 公司的未来成功取决于保留关键员工和吸引合格人员[21] - 公司可能无法获得和维持足够的知识产权保护，影响竞争力和商业化[25] - 公司的产品候选品获得市场批准后可能无法获得市场接受度[26] - 公司可能因多个项目和产品候选品而分散资源，导致无法充分利用更有利可行的机会[27] 产品和技术信息 - ATTR是由TTR四聚体不稳定导致的疾病，主要在心脏和神经系统中沉积淀粉[38] - ATTRwt-CM和ATTRv-CM患者的全球估计患病率分别超过40万和4万，认为ATTR-CM诊断明显不足[38] - Acoramidis是一种口服小分子TTR稳定剂，旨在治疗ATTR[39] - Acoramidis通过防止TTR四聚体解离为单体，减少淀粉样纤维形成，提高循环TTR水平[40] - T119M变异体可防止TTR四聚体解离，与TTR不稳定性突变共同存在可保护免受ATTR发展[41] - Acoramidis有望比其他TTR稳定剂更有效地稳定TTR[42] - Acoramidis在ATTR-CM患者中显著提高血清TTR浓度，且长期耐受性良好[44] - ATTRibute-CM试验Part A未达到主要终点，但在次要和探索性终点上表现出改善[45] - Acoramidis有望在30个月的终点上展现益处，包括全因死亡和心血管相关住院[45] - 低剂量Infigratinib是一种口服FGFR1-3选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗骨发育不全症[47] - PROPEL是为儿童骨发育不全症进行的前瞻性观察性研究，目的是为后续的PROPEL 2和预期的第3期试验提供基线数据[55] - PROPEL 2的第四剂量递增队列显示，5岁及以上的骨发育不全症患儿年化生长速度从基线增加了+1.52厘米/年[55] - Encaleret是钙感受受体的口服小分子拮抗剂，用于治疗自身显性低钙血症1型，已获得FDA和欧盟的孤儿药物认定[57] - Encaleret在ADH1患者中显示出快速和持续的恢复正常矿物质稳态的结果，且耐受性良好[57] - Encaleret的研发基于对非临床和临床证据的理解，通过选择性拮抗CaSR，可能恢复ADH1患者的正常CaSR功能[59] - Encaleret在ADH1患者中表现出良好的耐受性，无严重不良事件报告[61] - Encaleret的Phase 3注册试验已启动[62] - BBP-418是用于治疗LGMD2I的口服小分子替代疗法，已在进行中的Phase 2临床试验中显示出积极结果[64] - BBP-418的研发基于对LGMD2I疾病机制的理解，旨在通过提供超生理水平的BBP-418来靶向疾病机制[66] - BBP-418的Phase 3试验计划于2023年启动[68] - BBP-631治疗结果表明在肾上腺腺体中具有高的载体拷贝数和mRNA表达量[75] - CRF1受体拮抗剂和ACTH受体拮抗剂是治疗CAH的两种替代疗法[76] - KRAS驱动的癌症是公司KRAS抑制剂组合的主要研究方向[78] - BBP-398是公司正在开发的针对多种肿瘤适应症的小分子SHP2抑制剂[82] - BBP-671是公司正在开发的用于PKAN和有机酸血症的口服小分子激活剂[83] 知识产权和合作关系 - 公司计划通过新合作伙伴关系推进多个开发项目[87] - 公司拥有135项已颁发专利和81项专利申请，以及33项已颁发专利和374项待批专利申请[90] - 公司与Novartis签订了多项专利许可协议，涉及到不同药物治疗方法和疾病[91] - 公司与Alexion签订了独家许可协议，以开发和商业化acoramidis在日本市场[92] - 公司与斯坦福大学签订了独家许可协议，涉及到新型甲状腺激素聚集抑制剂[93] - 公司通过子公司QED与Novartis签订了infigratinib的许可协议，包括知识产权和专利，涉及CCA、UC和软骨发育不全等疾病[94] - 公司向Novartis支付了1500万美元的一次性费用，并同意发行总值约170万美元的QED Series A优先股给Novartis[94] - 公司还有待支付6000万美元的监管里程碑支付和3500万美元的销售里程碑支付，以及向Novartis支付低两位数的销售净额提成[94] - 公司需在美国和欧盟商业化infigratinib，并努力获得监管批准[94] - 公司与Alexion Pharma签