公司商业风险 - 公司商业风险包括产品销售可能不如预期成功，历史亏损可能持续，需要大量资金支持研发和商业化活动[123] - 公司依赖第三方合作伙伴进行业务战略执行，如果合作伙伴未能履行义务，产品研发和商业化可能受影响[126] - 公司需吸引和留住关键管理人员和科学家，以及发展全球业务，可能面临运营扩张困难[130] - 公司产品候选药物可能在开发过程中失败或延迟，无法获得监管批准，市场接受度不高，影响盈利[131] - 公司需保护专利和商业秘密，否则开发和商业化产品的能力将受到损害[135] - 公司面临激烈的竞争，如果无法有效竞争，可能无法成功商业化产品[138] - 公司股价波动可能导致投资者蒙受巨大损失，未来股票发行可能导致股价下跌[139] - 公司需大量资金支持研发和商业化活动，如果所需资金超出预期，可能需要限制或减少某些活动[144] - 公司可能需要通过合作安排、公开或私人股权发行或债务融资等方式获取额外资金[146] - COVID-19大流行及其变种可能对公司的业务、财务状况和运营结果产生不利影响[147] - 公司可能面临来自当前或未来大流行的业务中断，包括员工短缺、原材料或其他供应链短缺、生产放缓和交付系统中断[149] - 公司可能受到俄罗斯和乌克兰之间持续冲突的地缘政治风险的影响，包括对临床试验的不利影响[152] - 公司的现金、现金等价物和可交易证券的投资面临风险，可能导致损失并影响这些投资的流动性[154] - 外汇汇率波动可能对公司的运营结果产生重大不利影响[155] 合作与合作伙伴 - 公司依赖第三方合作伙伴进行业务发展，包括市场推广、销售、市场准入和分销等方面[156] - 公司与Sanofi、MDCO（现为Novartis）、Regeneron、Vir、Dicerna等公司建立合作关系，共同推进RNAi治疗机会[156] - 公司与Regeneron、Novartis、Sanofi等合作伙伴合作开发和商业化产品，公司将获得销售额提成[157] - 公司可能因合作伙伴终止合作、未能履行义务或发生争端而导致产品开发和商业化延迟或终止[159] 制造与供应链 - 公司拥有有限的制造经验和资源，需要承担巨额成本来发展制造能力或依赖第三方制造产品[162] - 公司已建立cGMP制造能力，但仍需依赖第三方制造合成siRNA等产品，存在制造风险[163] - 公司依赖有限数量的CMO为商业产品和临床候选品提供供应，任何COVID-19大流行引起的供应延迟可能影响公司采购足够的产品供应[164] - 任何CMO未能满足监管机构要求可能导致提交监管申请延迟或未能获得监管批准[164] 临床试验风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，如果第三方未能履行义务，公司的发展计划可能受到不利影响[165] - 如果第三方服务提供商未能按时履行义务，公司的发展计划和/或获得市场批准的监管审查可能会延迟或终止[166] - 临床试验中出现不良事件或副作用可能导致暂停或终止产品候选药物的临床试验[171] - 产品候选药物的临床试验可能在任何测试阶段失败[171] - 产品候选药物的临床试验可能出现负面或不确定的结果，导致需要进行额外的临床试验[171] - FDA和其他监管机构可能认为临床试验产生的数据不足以支持产品候选药物的批准[174] - FDA可能要求额外的临床数据或信息，或进行设施检查，以确保产品候选药物符合批准标准[174] 法律合规风险 - 公司需遵守持续的美国和国外监管要求，否则可能导致批准受限或撤销，面临其他处罚[177] - 公司需继续投入大量财务和管理资源来建立营销、销售、市场准入和分销能力，以全球范围内推广产品[186] - 公司需遵守产品推广相关法规，不得进行未经批准的推广活动，否则可能面临广泛的民事、行政和刑事处罚[181] - 公司需持续投入资源进行医学教育活动，并与医疗保健提供者进行合规的沟通，以确保不违反相关法律和监管指导[181] - 公司需遵守医疗法律法规，包括欺诈和滥用、患者权利、隐私、数据保护和信息安全等方面的法规[206] - 公司需遵守美国联邦虚假索赔法等法律，禁止提交虚假或欺诈索赔，违反可能导致刑事起诉和民事罚款[207] - 公司需遵守美国联邦医疗保险法案、HIPAA等法律，违反可能导致刑事起诉和重大罚款[209] - 公司需遵守欧洲隐私法律，包括GDPR和e-Privacy Directive，违反可能导致巨额罚款和不良声誉[213] - 加州消费者隐私法和加州隐私权利法案对公司数据收集和处理提出额外要求，违反可能导致巨额罚款和诉讼[214] - 公司需遵守各州和外国法律，包括药品制造商遵守行业自律指南、向医疗保健专业人员报告支付信息等方面的法规[217] - 公司可能面