RNAi疗法AB-729 - 公司正在开发RNAi疗法AB-729，旨在减少慢性乙型肝炎患者中的HBsAg表达[105] - AB-729是一种经皮下给药的RNAi单触发疗法，使用公司专有的共价结合的GalNAc递送技术，可以减少所有HBV抗原并抑制病毒复制[106] - AB-729的临床试验（AB-729-001）显示，60mg或90mg的单剂AB-729可导致HBsAg和HBV DNA在HBV DNA阳性患者中显著下降[108] - AB-729-001临床试验第三部分数据显示，AB-729在41名患者中重复给药60mg和90mg，导致HBeAg阳性/阴性和HBV DNA阳性/阴性患者在第48周HBsAg下降1.89至2.15对数[110] - 50%的患者（32名中的16名）在最后一次AB-729剂量后24周内，HBsAg水平保持在100 IU/mL以下[110] - AB-729治疗的患者经历了HBV特异性T细胞激活的增加和疲惫T细胞的减少[110] - AB-729在这项试验中一般安全耐受[110] - AB-729-001临床试验第三部分的额外数据显示，9名患者在48周治疗后满足协议定义的标准停止NA治疗，无证据表明临床或生化复发[111] - 9名患者的HBsAg水平仍保持在试验前水平以下1.05对数至2.35对数[112] - 3名患者出现短暂的HBV DNA升高，自发解决，进一步支持AB-729对免疫控制的潜力[113] - AB-729的新临床数据继续支持其作为慢性HBV感染治疗的潜在基石药物[115] - AB-729与Peg-IFNα-2a的组合临床试验已完成招募，预计在2023年第二季度提供初步数据[116] - 与Vaccitech的合作项目AB-729-202旨在评估AB-729与VTP-300的安全性、抗病毒活性和免疫原性，预计在2023年下半年提供初步数据[118] 合作与投资 - Qilu在2022年1月5日向公司支付了4000万美元的一次性前期现金支付[134] - Qilu同意在实现特定技术转让、开发、监管和商业化里程碑时向公司支付总计高达2.45亿美元的里程碑付款[134] - 公司将根据领土内AB-729的年度净销售向Qilu支付低二十几个百分点的双位数版税[134] - Qilu负责开发、获得AB-729的监管批准以及在领土内商业化，公司将为Qilu提供所有必要的AB-729数量，直到完成技术转让[135] - 公司与Anchor Life Limited签署了股份购买协议，Anchor Life Limited购买了公司3,579,952股普通股[136] - 公司与Alnylam签署的许可协议使Alnylam有权开发和商业化使用公司的脂质纳米颗粒传递技术的产品[138] - 公司保留了对Acuitas全球净销售的第二项特许权益[139] - 公司与Roivant签署协议成立Genevant Sciences Ltd.，Genevant专注于RNA基因治疗[140] - 公司拥有对Genevant普通股约16%的所有权，公司对未来从Genevant获得的版税或特许许可收入有权利[144] 财务状况 - 公司财报显示，2023年第一季度总收入为6,687千美元，较去年同期下降了5.9百万美元[156] - 2023年第一季度营收主要来自合作和许可，其中Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.贡献了61%的营收[157] - 研发支出占总运营费用的76%，2023年第一季度研发支出较去年同期下降了0.2百万美元[158][159] - 2023年第一季度净现金流为-27,301千美元，主要由于Qilu的40百万美元现金支付和4百万美元溢价支付[167] - 公司截至2023年3月31日拥有现金、现金等价物和可交易证券共计178.5百万美元，无未偿债务[170] - 公司通过销售股票融资活动获得了约20.4百万美元的净现金流入[169] - 公司与Jefferies LLC签订了开放市场销售协议，截至2023年3月31日，尚有约110.7百万美元的可用资金[171][176] - 公司对ONPATTRO的版税权益有潜在的积极影响，截至2022年底，已录得OMERS收到的1890万美元的非现金版税收入[177] - 公司与Qilu签订技术转让和独家许可协议，Qilu支付了4000万美元的一次性前期现金支付和1500万美元的股权投资[178] - 公司预计2023年净现金燃烧在9000万至9500万美元之间，截至2023年3月31日，公司拥有1.785亿美元的现金、现金等价物和可市场交易证券投资[179] - 公司未来的资金需求可能会受多种因素影响，包括来自合作伙伴和许可协议的收入、产品候选品的开发延迟、专利费用等[180]