财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入为40万美元，销售成本为80万美元，均与已停止的RELYVRIO和ALBRIOZA商业销售的调整和后续回扣有关[28] - 本季度研发费用为2120万美元，较2023年同期的3000万美元有所下降，主要是由于PHOENIX试验取得初步数据后临床费用下降以及公司重组导致的薪资和人事相关成本下降[28] - 第三季度销售、一般和管理费用为1780万美元，较2023年同期的4870万美元有所下降，主要是由于薪资和人事相关成本以及咨询和专业服务费用的下降[29] - 第三季度记录了3620万美元与收购Avexitide相关的费用，包括3510万美元的收购价格和相关交易成本[30] - 第三季度净亏损为7270万美元，即每股1.07美元[31] - 截至第三季度末，公司拥有现金和投资2.344亿美元，预计现金储备可维持到2026年[27] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexitide（治疗PBH） - 在PBH的五项临床试验中，90毫克剂量在IIb期试验中显示出显著效果，使3级低血糖事件减少66%（p值为0.0003），2级低血糖事件减少53%（p值为0.004）[18] - 计划于2025年第一季度启动关键的III期项目，预计2026年获得初步数据，主要疗效指标为2级和3级低血糖事件的复合减少[15][19] - 从药代动力学角度，90毫克剂量的Avexitide在给药后约1小时达到治疗范围，持续约24小时，可覆盖一天的时间，并且起效迅速[58] AMX0035（治疗Wolfram综合征） - 在12名Wolfram综合征患者参与的II期HELIOS试验中，24周时参与者的C - 肽反应（主要终点）显示胰腺功能有所改善，所有次要终点也有类似的总体改善或稳定[10] - 完成36周和48周评估的参与者的长期数据显示，随着时间的推移持续改善，公司计划与FDA和其他利益相关者会面，以制定III期计划，并预计在2025年提供更新[20][22] AMX0035（治疗进行性核上性麻痹PSP） - ORION试验招募进展顺利，按计划将于2025年年中进行中期分析，分享约100名PSP患者24周的数据，并分析24周后参与者的可用数据，以决定项目是否继续进行[23] AMX0114（治疗ALS） - 已获得加拿大卫生部对其在ALS患者中进行临床试验申请的批准，计划在未来几个月在加拿大开始I期多剂量递增安慰剂对照试验LUMINA，评估约48名成年ALS患者的安全性和生物活性，从12.5毫克开始评估四个剂量水平[24] - 向FDA提交了研究性新药申请，但FDA限制了剂量（低于提议的12.5毫克起始剂量）并要求提供额外信息，导致美国的临床试验被暂停，公司正在努力解决FDA的意见[25] 各个市场数据和关键指标变化 - 据估计，在过去十年进行减肥手术的200多万人中，约8%（约16万人）患有PBH，其中部分患者可通过现有疗法进行管理[34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的管道战略重点是解决罕见病和明确的机制原理、清晰可测量的生物标志物，并建立在严格的临床前数据基础上[12] - 公司将Avexitide视为主要资产，因其具有FDA突破性疗法和孤儿药资格认定，在开发阶段上也较为领先，临床数据、安全性、市场机会等方面使其在近期对患者最具价值和潜在影响力，但其他三个主要项目也有重要的科学验证工作且接近重要里程碑，公司会确保现金储备能支持Avexitide的III期数据获取，必要时在其他项目削减开支[61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在推进晚期管线方面取得了成果，在神经退行性疾病和内分泌疾病方面继续努力为未满足需求的群体带来新的潜在治疗方法[8] - 公司处于良好的财务状况，预计现金储备可维持到2026年，以应对重要的临床数据读取，包括PSP项目的中期数据读取、AMX0114项目的早期队列数据以及Avexitide III期项目的初步数据读取[27] 问答环节所有的提问和回答 问题：如何看待现有疗法有效管理的PBH患者的市场规模以及启动III期PBH研究的限制因素 - 回答：估计约有16万PBH患者，启动III期研究方面公司正在按计划进行，临床团队正在积极准备相关工作[34][35] 问题：鉴于与FDA之前关于试验设计的协议，在设计PBH试验时还在考虑哪些其他因素，是否有可能在2026年更早获得数据 - 回答：试验将使用90毫克/天的剂量，主要终点为2级和3级低血糖的复合指标，将在2025年第一季度尽快开始研究，预计2026年获得数据[36][37][38] 问题：对于Avexitide，如何看待高血糖风险，对于AMX0114，FDA认为12.5毫克剂量过高的原因，若仅在加拿大进行试验且安全，FDA是否会允许未来在美国进行试验 - 回答：Avexitide作为GLP - 1受体拮抗剂不会引起高血糖，在之前的毒理学和临床试验中均未观察到高血糖现象，且耐受性良好；对于AMX0114，独立毒理学家认为12.5毫克剂量是安全的，公司将与FDA沟通以了解其想法，有信心最终能够在美国进行试验[41][42][43] 问题：在PBH的Avexitide III期试验设计中，选择将2级低血糖纳入主要终点的原因 - 回答：II期和IIb期研究观察了2级和3级低血糖事件及其减少情况，2级和3级的复合指标是评估抗糖尿病药物低血糖问题的既定终点，复合指标有助于捕捉所有有临床意义的事件[47][48] 问题：关于PSP试验的中期数据读取，在决定是否进行III期试验时，公司期望看到什么以及什么情况可视为足以继续推进 - 回答：将查看中期数据以证明AMX0035在PSP中有明确的临床活性，主要终点是PSPRS（PSP功能进展和功能下降评级量表）相对于基线的变化，还将查看生物标志物数据以及24周后的信息以做出决定[50][51] 问题：在PSP研究中，是仅基于脑脊液（CSF）的生物标志物数据，还是也计划查看tau PET来做决定；关于Avexitide的III期试验，是否计划设置标准治疗的活性组还是仅针对安慰剂 - 回答：对于PSP研究，主要查看与基线相比的CSF数据；对于Avexitide的III期试验，由于PBH没有批准的疗法，参与者将继续进行医学营养疗法，试验将是安慰剂与Avexitide对比[54][56] 问题：能否简要介绍90毫克剂量的Avexitide在低血糖事件方面的药代动力学特征 - 回答：Avexitide在给药后约1小时达到治疗范围，持续约24小时，药代动力学/药效学模型表明起效相当快，早期的单剂量交叉研究也表明其效果起效明显且迅速[58] 问题：如何在主要项目Avexitide、其他可能成功率较低的项目以及业务发展潜力之间平衡剩余现金 - 回答：Avexitide是公司的主要资产，但其他三个主要项目也有重要意义且接近重要里程碑，公司将确保现金储备能支持Avexitide的III期数据获取，必要时在其他项目削减开支[61]