文章核心观点 - 美国生物制药公司Amgen公布了UPLIZNA®(inebilizumab-cdon)治疗成人全身性重症肌无力(gMG)的III期MINT临床试验的积极结果 [1][2][3] - UPLIZNA在AChR+和MuSK+患者中均显示出临床意义上的显著疗效 [3][5] - MINT试验是首个针对生物制品的全身性重症肌无力III期安慰剂对照试验,还包括了一个渐进性糖皮质激素减量方案 [6][9][10] 关键要点总结 1. 试验设计和结果 - MINT试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验,共纳入238名成人gMG患者,其中190名为AChR+,48名为MuSK+ [9] - 试验的主要终点是在第26周时MG-ADL评分较基线的变化,UPLIZNA组(-4.2)较安慰剂组(-2.2)有显著改善(差异-1.9,p<0.0001) [3] - 多个重要次要终点也显示UPLIZNA组较安慰剂组有显著改善,包括QMG评分变化、AChR+和MuSK+亚组的MG-ADL和QMG评分变化 [5] 2. 安全性和耐受性 - 试验期间UPLIZNA的安全性结果与既往研究一致,最常见的不良事件包括COVID-19、鼻咽炎、尿路感染等 [6] - 患者在第4周开始逐步减量糖皮质激素,至第24周达到每天5mg的剂量,未发现新的安全信号 [3] 3. 临床意义 - UPLIZNA通过靶向CD19+B细胞的独特机制,为gMG患者提供了一种新的治疗选择 [4][6] - MINT试验是首个纳入大量MuSK+患者的III期生物制品试验,为这一特殊人群提供了有价值的临床数据 [7] - 该试验还首次在III期试验中纳入了一个渐进性糖皮质激素减量方案,这对于减轻长期使用糖皮质激素带来的负担非常重要 [6] 4. 后续计划 - 根据MINT试验的主要结果,Amgen公司计划在美国等主要市场申请UPLIZNA用于治疗gMG的上市批准 [8] - 公司还将进一步分析12个月的安慰剂对照疗效和安全性数据,以更全面地评估UPLIZNA在AChR+gMG患者中的疗效 [7]