Rett综合症治疗 - 公司正在评估TSHA-102在青少年/成人和儿童Rett综合症患者中的两项1/2期临床试验[183][184][185] - TSHA-102是一种一次性治疗,旨在通过向中枢神经系统递送功能性MECP2基因来解决Rett综合症的根源[191][192] - 公司已获得FDA孤儿药物和罕见儿童疾病指定,以及FDA快速通道和英国MHRA创新许可和准入路径指定[186] - 公司已完成首两名成人Rett综合症患者的首剂量组(cohort 1)给药,并计划于2025年上半年报告安全性和初步疗效数据[183] - 公司已完成首两名儿童Rett综合症患者的首剂量组(cohort 1)给药,并计划于2025年上半年报告安全性和初步疗效数据[184][185] - 公司已获得英国MHRA和加拿大卫生部门批准,将Rett综合症儿童试验扩展至英国和加拿大[195] - TSHA-102在首剂量组(cohort 2)的首例患者中表现良好,未观察到严重不良事件或剂量限制毒性[183] - 公司已获得FDA再生医学高级疗法(RMAT)指定,有望加快TSHA-102的开发和审评[186] - 公司预计未来会大幅增加Rett综合征临床试验的研发支出[307] CLN1病治疗 - 公司获得CLN1病(一种巴顿病)的全球独家许可[262] - TSHA-118是一种基于AAV9载体的基因治疗,可能成为CLN1病的疾病修饰性治疗[262] - TSHA-118已获得FDA和欧洲药品管理局的孤儿药、罕见儿童疾病和快速通道等指定[263] - 公司已准备好TSHA-118的临床试验物料,并支持了RUSH大学医疗中心的个人患者IND申请[264] - 2021年12月,公司的CLN1疾病治疗产品TSHA-118的CTA申请获得加拿大卫生部批准,触发了300万美元的监管里程碑付款[291] 其他神经退行性疾病治疗 - TSHA-105是一种针对SLC13A5缺乏症的基因替换疗法,已获得FDA和欧盟的孤儿药和罕见儿童疾病指定[266,267] - 公司正在开发针对神经退行性疾病的其他早期基因治疗项目[268] - TSHA-113是一种针对tau蛋白的miRNA基因治疗,在动物模型中显示出治疗潜力[271,272] - TSHA-106是一种针对天使综合征的基因替换疗法,使用双同工体表达的设计[275,276,277] - TSHA-114是一种针对脆性X综合征的基因治疗,在动物模型中显示出治疗效果[280] 商业合作与财务情况 - 公司与德克萨斯大学西南医学中心签有许可协议,获得多项技术的独占许可[283,284] - 公司在2020财年支付了300万美元的一次性预付许可费用给Abeona[290] - 公司有义务向Abeona支付最高2600万美元的监管里程碑付款和最高3000万美元的销售里程碑付款,以及对许可产品净销售额支付高个位数的特许权使用费[290] - 公司与Abeona签订的CLN1协议和Rett协议均可根据一定条件由任何一方终止[292,298] - 2022年3月,公司的Rett综合征治疗产品TSHA-102的CTA申请获得加拿大卫生部批准,触发了100万美元的监管里程碑付款[297] - 2023年5月,公司在TSHA-102 Rett综合征I/II期REVEAL试验中给首例患者给药,触发了350万美元的里程碑付款[297] - 2023年9月,Astellas决定不行使GAN产品TSHA-120的选择权,公司在第三季度确认了相关收入[300] - 公司于2023年8月完成私募配股,筹集资金1.5亿美元[337] - 公司于2024年6月完成公开发行股票,筹集资金7.68亿美元[338,339] - 公司于2022年10月与Astellas签订授权许可协议,获得2000万美元预付款[334] - 公司于2022年10月完成向Astellas配售7,266,342股普通股,获得3000万美元[335] - 公司于2023年4月完成向SSI投资者配售705,218股普通股及525,000份认股权证,获得50万美元[336] - 公司目前尚未产生任何已批准药品的商业销售收入,预计未来数年内也不会产生大量收入[340] - 公司认为现有现金和现金等价物将使其能够为运营费用和资本需求提供资金,直到2026年第四季度[342] - 公司在2024年上半年的经营活动中使用了4130.2万美元现金,主要用于研发支出[346] - 公司在2024年上半年通过发行股票筹集了7044.6万美元现金[349]